Gli ormoni sono i messaggeri del corpo, che guidano tutto, dalla crescita e dal metabolismo alla riproduzione e all'equilibrio emotivo. Un ormone con un ruolo particolarmente importante nella fertilità e nello sviluppo sessuale è l'LH, o ormone luteinizzante.

Che cos'è l'Ormone Luteinizzante (LH)?
L'ormone luteinizzante (LH) è una gonadotropina, un tipo di ormone prodotto dall'ipofisi, una piccola ma potente ghiandola situata alla base del cervello. Insieme all'ormone FSH (ormone follicolo-stimolante), l'LH ha la funzione di regolare il sistema riproduttivo ed endocrino in entrambi i sessi una volta raggiunta la pubertà. Tanto negli uomini quanto nelle donne la sua azione è essenziale nella regolazione dei fini e delicati meccanismi coinvolti nella riproduzione.

Il ruolo dell'LH nelle donne
Nelle donne, l'LH aiuta a controllare il ciclo mestruale. La sua produzione inizia ad essere sintetizzata nella ghiandola pituitaria una volta che la donna ha raggiunto la maturità sessuale con l'arrivo del primo ciclo mestruale. Il suo compito principale è quello di innescare l'ovulazione, ovvero il rilascio di un ovulo dall'ovaio. L'LH non agisce da solo. Lavora a stretto contatto con l'FSH (ormone follicolo-stimolante).
All'inizio del ciclo mestruale di una donna, l'ormone LH si trova a livello basale. I livelli di LH variano durante il ciclo mestruale, in base alla fase in cui ci si trova. Nella fase follicolare, ovvero nella prima parte, l'LH è basso e favorisce la crescita dei follicoli. Come i livelli di estrogeni aumentano a causa dello sviluppo dei follicoli ovarici, i recettori LH cominciano ad esprimersi sulle cellule.
Nelle donne, i livelli di LH aumentano a metà del ciclo mestruale. Questo improvviso aumento, noto come picco di LH, innesca l'ovulazione. Finalmente, quando un follicolo preovulatorio o di Graaf si è sviluppato ed è pronto a maturare e gli estrogeni sono molto elevati, il rilascio continuo di LH viene attivato per un periodo da 24 a 48 ore. Questo aumento di LH è noto come picco LH ed è questo che scatena l'ovulazione.
Nella fase luteinica, l'ultima parte del ciclo, l'LH diminuisce e il corpo luteo inizia a degenerare, a meno che non ci sia stata una gravidanza. Il picco LH induce anche la conversione del follicolo preovulatorio in un corpo luteo, che sarà responsabile della produzione dell'ormone progesterone per far maturare l'endometrio e permettere all'embrione di impiantarsi. L'LH è inoltre necessario per mantenere la funzionalità del corpo luteo per le prime 2 settimane; in caso di gravidanza dopo questi 14 giorni sarà quindi affiancato dalla produzione di HCG.
Un'altra importante funzione dell'LH è quella di stimolare le cellule di teak nell'ovaio per la produzione di androgeni, i precursori ormonali degli ormoni sessuali femminili come l'estradiolo.
I giorni fertili della donna. L'ovulazione quando avviene?
Picco di LH e ovulazione: importanza per la gravidanza
Picco di LH e ovulazione sono elementi importanti per chi cerca una gravidanza. L'ovulazione rappresenta quel momento in cui un ovulo maturo viene rilasciato da un'ovaia al fine di essere fecondato da uno spermatozoo, nel naturale e fisiologico meccanismo del sistema riproduttivo della donna. Ogni mese, ovvero ogni ciclo mestruale, viene rilasciato un unico ovulo. Per aumentare le probabilità di rimanere incinta, è quindi fondamentale saper riconoscere il momento dell'ovulazione ed il conseguente periodo fertile. Il picco di ormone LH è utile a tale scopo.
Il picco di LH, dunque, coincide con il momento in cui tale ormone raggiunge il suo valore più alto durante tutto il ciclo mestruale, segnalando di fatto che l'ovulazione è imminente. Il picco di LH si verifica di solito da 12 a 16 giorni prima del ciclo successivo, ma può variare a seconda della durata e della regolarità delle mestruazioni. Dura poche ore, in media 12-24, e poi l'LH torna a livelli più bassi. L'ovulazione avviene normalmente da 24 a 36 ore dopo il picco di LH, ma anche questo intervallo può variare da donna a donna e da ciclo a ciclo. L'ovulazione consiste nel rilascio di un ovulo maturo dall'ovaio, che viene catturato dalle tube di Falloppio e trasportato verso l'utero. Detto ciò, è facile capire quanto sia importante individuare il picco di LH se si cerca una gravidanza.
I test di ovulazione sono utili in tal senso. Si tratta di strumenti che permettono di rilevare il picco di LH nelle urine e di identificare i giorni di massima fertilità anche al proprio domicilio. Si presentano sotto forma di stick o strisce reattive, che devono essere immersi nell'urina o esposti al flusso urinario per alcuni secondi. Il test mostra una linea di controllo, ed una relativa alla presenza di LH. Se la seconda è uguale o più scura della prima il risultato è positivo e significa che ci sono alti livelli di ormone in circolo. Queste semplici prove vanno eseguite ogni giorno, a partire da qualcuno prima della prevista ovulazione, fino a quando non si ottiene una positività.
Per aumentare le possibilità di concepire un bambino è importante avere rapporti intimi nei giorni fertili. Questi sono quelli che precedono e seguono l'ovulazione, in quanto gli spermatozoi possono sopravvivere fino a cinque giorni nell'apparato riproduttivo femminile, mentre l'ovulo può essere fecondato solo fino a 24 ore dopo l'ovulazione. Il picco di LH è un buon indicatore della massima fertilità, in quanto segnala che l'ovulazione è vicina. Una volta rilevato con i test, si consiglia di avere rapporti intimi mirati entro le successive 24-36 ore, per sfruttare il periodo di massima fertilità. Tuttavia, questo non è l'unico fattore da considerare, in quanto non sono escluse variazioni individuali. Inoltre, il picco di LH non garantisce che l'ovulazione avvenga effettivamente: nei casi di anovulazione, cioè di assenza di ovulazione, i livelli di ormone luteinizzante in circolo possono comunque risultare alti. L'LH è dunque un ormone fondamentale per la fertilità femminile.
Il ruolo dell'LH negli uomini
Anche nei maschi, la sintesi di LH inizia con l'inizio della pubertà. LH è responsabile della produzione di ormoni sessuali maschili, androgeni, che causano la comparsa di caratteristiche sessuali secondarie. Nell'uomo agisce invece a livello testicolare per la regolazione della produzione di testosterone. La steroidogenesi avviene nelle cellule di Leydig dei testicoli. Grazie all'azione dell'LH, queste cellule sintetizzano il testosterone, l'ormone responsabile della stimolazione della formazione degli spermatozoi (spermatogenesi) nei tubuli seminiferi.
Il testosterone ha anche una funzione regolatrice nel ciclo riproduttivo maschile. Quando i suoi livelli sono molto alti, il testosterone invia un segnale al cervello, che smette di rilasciare GnRH e quindi nessuna secrezione di LH. Questo è ciò che è noto come sistema di feedback negativo.
Valori normali di LH e interpretazione dei risultati
I livelli di LH "normali" variano in base all'età, al sesso e alla fase del ciclo mestruale. L'analisi dell'LH dovrebbe essere effettuata all'inizio del ciclo mestruale, quando il livello è allo stato basale e può essere confrontato con un valore di riferimento. Normalmente, la determinazione di LH è richiesta in combinazione con altri ormoni come FSH, estradiolo, TSH, prolattina, ecc.
Per il dosaggio dell'LH non è necessaria alcuna preparazione, ma nel caso della donna è importante che il prelievo avvenga in momenti specifici del ciclo mestruale (indicati dal medico/ginecologo).
Valori normali di LH nelle donne
Il valore normale dell'ormone LH al terzo giorno del ciclo mestruale è compreso tra 2-10 mIU/ml. Tuttavia, quando questo ormone supera i 15-20 mIU/ml nella fase follicolare, indica che l'ovulazione è prossima.
Insieme al progesterone, l'LH è un indicatore fondamentale per valutare se l'ovulazione sta procedendo correttamente. Tuttavia, è importante notare che valori elevati di LH all'inizio del ciclo mestruale possono essere correlati ad alcuni disturbi ormonali, come la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) o addirittura essere un indicatore di perimenopausa o menopausa.
Valori normali dell'ormone luteinizzante nelle femmine:
- Fase follicolare: 1,6-8,3 mUI/ml
- Pre-ovulazione: 13,6-75 mUI/ml
- Fase luteale: 0,7-8,1 mUI/ml
- Età pre-puberale: 0,0-0,9 mUI/ml
- Post-menopausa: 8,8-55 mUI/ml

Valori normali di LH negli uomini
L'analisi dell'LH nel maschio serve a diagnosticare qualsiasi problema di insufficienza testicolare o anomalia cerebrale. Negli adulti, i livelli di LH sono solitamente compresi tra 1 e 9 mIU/ml.
Valori normali dell'ormone luteinizzante nei maschi:
- Età pre-puberale: 0,0-0,8 mUI/ml
- Età post-puberale: 1,4-7,7 mUI/ml

Rapporto LH/FSH
Oltre a valutare il risultato dell'esame dell'LH in quanto tale, è possibile trarre preziose informazioni anche dal cosiddetto rapporto (ratio in alcuni testi, dall'inglese) tra LH ed FSH, misurati al terzo giorno di ciclo; normalmente il rapporto tra i due valori è di circa uno, ossia con concentrazioni molto simili tra loro. Nel caso in cui il rapporto diventi due o più, ovvero quando la concentrazione di LH sia doppia, tripla o ancora più elevata rispetto a quella dell'FSH, si tratta di un rilievo fortemente suggestivo della possibile presenza di ovaio policistico.
Cause e conseguenze di livelli anomali di LH
Se si ottiene un valore LH anomalo, le cause potrebbero essere diverse e avere un impatto significativo sulla fertilità e sulla salute generale.
LH Basso: cause e impatto
Bassi livelli di LH possono indicare problemi all'ipotalamo o all'ipofisi, che controllano il rilascio di ormoni. Ci sono diverse ragioni che possono causare il declino di LH sia negli uomini che nelle donne. Questi includono:
- Ipogonadismo: disfunzione nella produzione di ormoni sessuali dovuta a una stimolazione insufficiente da parte dell'ipofisi.
- Soppressione ipotalamica: disturbi a livello dell'ipotalamo, che controlla la ghiandola pituitaria.
- Disturbi alimentari: l'anoressia o un grave deficit nutrizionale possono alterare l'asse ormonale e ridurre la secrezione di gonadotropine. In caso di bassi livelli di LH, può essere utile affrontare lo stress, le abitudini alimentari o trattare i disturbi ipofisari.
- Iperprolattinemia: livelli elevati di prolattina possono inibire il rilascio di LH, influenzando l'ovulazione nelle donne e la produzione di testosterone negli uomini.
- Ipopituitarismo: un'insufficienza dell'ipofisi che riduce la produzione di diversi ormoni, tra cui l'LH.
- Sindrome di Kallman: una rara condizione genetica che causa la mancata produzione di gonadotropine, con conseguenze sulla fertilità.
Poiché l'LH è fondamentale nella regolazione del ciclo ovarico nelle donne e nella produzione di testosterone negli uomini, la sua carenza può portare a problemi di fertilità, disfunzioni ovulatorie e riduzione della qualità del seme. Nelle donne, i livelli bassi di LH possono causare irregolarità mestruali o amenorrea (assenza di mestruazioni). A prescindere dalla causa, una diagnosi di insufficienza ovarica è in genere legata ad assenza di ovulazione, quindi di ciclo mestruale, e relativa impossibilità di rimanere incinta (almeno naturalmente). Negli uomini, un valore di LH basso può indicare un ritardo nello sviluppo, per le stesse possibili ragioni viste prima nel caso della donna.
LH Alto: cause e impatto
Livelli elevati di LH possono essere una conseguenza naturale del ciclo mestruale, soprattutto durante l'ovulazione. Tuttavia, valori elevati di LH fuori dal picco ovulatorio possono indicare diverse condizioni:
- Menopausa precoce: una condizione in cui le ovaie smettono di funzionare prima del tempo, con la fine delle mestruazioni e dunque avviando la menopausa. La menopausa è a sua volta una forma di insufficienza ovarica, seppure parafisiologica, e quindi legata a valori di LH alti.
- Sindrome di Turner: una condizione genetica che colpisce le donne.
- Sindrome di Swyer: una rara condizione dello sviluppo sessuale.
- Iperplasia surrenale congenita: un gruppo di malattie genetiche che influenzano le ghiandole surrenali.
- Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS): una condizione endocrina comune nelle donne in età riproduttiva, caratterizzata da un rapporto LH/FSH elevato (LH quasi il doppio di FSH). Molto probabilmente quando si ottiene un LH elevato nei test di fertilità femminile, queste donne avranno una menopausa precoce o una sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).
- Tumore pituitario: sebbene rari, possono influenzare la produzione di LH.
Nelle donne, tutte queste alterazioni possono causare alterazioni delle mestruazioni e amenorrea. Concentrazioni elevate di LH negli uomini possono indicare un'insufficienza testicolare primaria, dovuta tipicamente a difetti dello sviluppo nella crescita testicolare, o ad altre forme di danno testicolare. Negli uomini con scarsa qualità seminale o altri tipi di sterilità di solito si fa questo test ormonale.
Fattori che influenzano l'esame dell'LH
Alcuni farmaci possono causare un aumento dei valori, come gli anticonvulsivanti, Clomid®, e naloxone, mentre altri come la digossina, la pillola anticoncezionale ed altri trattamenti ormonali sono causa di diminuzione delle concentrazioni. È sempre consigliabile informare il medico su quale tipo di medicinali si sta assumendo.
LH e trattamenti per la fertilità
Per la sua importanza nella fertilità, l'ormone LH è molto importante anche nei trattamenti di riproduzione assistita, generalmente combinati con farmaci contenenti FSH, con l'obiettivo di ottimizzare la risposta ovarica e migliorare le possibilità di successo nella ricerca di una gravidanza. L'ormone luteinizzante può essere di piccole dimensioni, ma la sua influenza è enorme. Se soffri di mestruazioni irregolari, problemi di fertilità o segni di squilibrio ormonale, testare i livelli di LH può essere un passo importante verso la soluzione. Presso l'Ospedale Erdem, i nostri specialisti in endocrinologia e salute riproduttiva utilizzano test ormonali mirati e piani di trattamento personalizzati per affrontare gli squilibri dell'LH con cura e precisione. La misurazione dei livelli di LH nel sangue è utile nei trattamenti di fertilità.
Farmaci con LH
I farmaci LH sono prescritti alle donne durante la fase di stimolazione ovarica controllata di un'inseminazione artificiale (IA) o di fecondazione in vitro (FIV). Questo permette di riprodurre il più possibile le condizioni nella fase follicolare del ciclo mestruale naturale di una donna. Normalmente, l'LH viene somministrato in combinazione con un farmaco che contiene anche FSH, l'altro ormone pituitario che regola il ciclo mestruale.
Tipi di farmaci con LH
Ci sono due tipi di farmaci LH a seconda di come si ottiene l'ormone:
- LH urinario: l'ormone deriva dalla purificazione dell'urina delle donne in menopausa. Questo è noto come hMG (gonadotropina umana in menopausa) che contiene 75 UI di FSH e 75 UI di LH. I farmaci sono il Menopur e l'HMG lepori.
- LH ricombinante: ottenuto con l'ingegneria genetica. Uno dei farmaci contenenti LH ricombinante è solo il Luveris. C'è anche un altro farmaco, il Pergoveris, che contiene 75 UI di LH ricombinante e 150 UI di FSH ricombinante.
Indicazioni per l'uso di LH in riproduzione assistita
L'uso di LH nella riproduzione assistita si rivolge a tre tipi principali di donne:
- I soggetti a basso rendimento: che nei cicli precedenti non hanno ottenuto molti ovuli con la sola stimolazione FSH. Risultati migliori possono essere ottenuti aggiungendo l'LH al protocollo.
- Donne con ipogonadismo ipogonadotropo: che hanno amenorrea o pochissime mestruazioni (oligomenorrea).
- Donne con livelli basali molto bassi di gonadotropine: LH e/o FSH.
Vantaggi della somministrazione di LH
I vantaggi della somministrazione di LH durante la stimolazione ovarica controllata in IA o FIV sono i seguenti:
- I livelli di LH sono più simili ai livelli fisiologici.
- È possibile ottenere un numero maggiore di ovuli nella stimolazione.
- Migliora il livello di estradiolo nel siero.
- L'endometrio è meglio preparato a ricevere gli embrioni nel trasferimento.
- Migliora i tassi di impianto e di gravidanza.
Affinché i pazienti possano beneficiare di tutti questi vantaggi, è necessario che il medico responsabile del trattamento indichi un modello di medicazione personalizzato, in modo da ricevere la quantità ideale di LH.
Svantaggi della somministrazione di LH
Lo svantaggio principale della somministrazione di LH è che questo ormone agisce in modo dipendente, cioè a seconda della sua concentrazione produce un effetto o il contrario. Da un lato, livelli troppo elevati di LH possono inibire la sintesi degli estrogeni e influenzare la maturazione degli ovuli, causando l'attrazione dei follicoli o la luteinizzazione precoce. D'altra parte, livelli troppo bassi di LH possono produrre scarsi risultati nella stimolazione, come una bassa risposta.
Quando consultare un medico
Se si sospetta di avere un disturbo della fertilità legato all'LH, è importante consultare un medico specialistica in ginecologia e riproduzione assistita, che potrà effettuare gli esami necessari per fare una diagnosi accurata e proporre le possibili soluzioni. Esistono infatti diversi trattamenti farmacologici o chirurgici che possono aiutare a regolarizzare il ciclo ovarico, a stimolare l'ovulazione o a correggere eventuali anomalie anatomiche. In alcuni casi, si può ricorrere alla fecondazione in vitro (FIVET) o alla donazione di ovuli, per aumentare le possibilità di avere un figlio.
